Пустой фолликул – Пустые фолликулы: почему и что делать

Содержание

Пустые фолликулы: почему и что делать

При овуляции происходит разрыв фолликула и выход яйцеклетки из него. Но у некоторых женщин, не способных забеременеть, врачи диагностируют пустые фолликулы. Это означает, что в граафовых пузырьках отсутствуют ооциты.

Иногда фолликулы оказываются пустыми. Поэтому, забеременеть становится просто невозможно.

Синдром пустого фолликула

Синдром пустого фолликула – это диагноз, с которым все чаще сталкиваются супружеские пары, пытающиеся в течение длительного времени зачать малыша. Эта патология обычно выявляется в ходе обследований на бесплодие. Обычно это такие диагностические методики, как УЗИ, различные лабораторные анализы и др.

Наиболее точную информацию дает анализ фолликулярной жидкости, который проводится только на уровне экстракорпорального оплодотворения. По мнению врачей, именно с помощью этого вида обследования возможно выявить расстройство, хотя и он иногда дает недостоверные результаты. Однако не все медики признают факт такой патологии. По каким причинам это происходит, рассмотрим далее.

Почему фолликулы оказываются пустыми

В женской репродуктивной системе каждый месяц происходит выработка половых клеток для оплодотворения. Но иногда в деятельности этого отлаженного механизма случаются сбои, поскольку организм нуждается в отдыхе. Поэтому наступление ановуляторных циклов, при которых не созревает доминантный фолликул, один или два раза в год считается нормой. В некоторых случаях фолликулы оказываются пустыми.

Чем старше женщина, тем чаще у нее возникают ановуляторные циклы (преимущественно после 30 лет). С возрастом выработка половых гормонов сокращается, поэтому и вероятность забеременеть ниже. Созревание пустых фолликулов медики объясняют несколькими причинами. В человеческом организме деятельность всех органов взаимосвязана, и рост яйцеклеток, в первую очередь, обеспечивают сигналы из головного мозга. Но на этот процесс также воздействуют и другие органы, например, надпочечники, яичники.

Одной из самых распространенных причин появления пустых фолликулов в яичниках является нарушение выработки половых гормонов.

Итак, основные причины выработки пустых граафовых пузырьков:

  • Ожирение.
  • Раннее старение яичников.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Преждевременный климакс.
  • Поликистоз.
  • Спаечные процессы.
  • Эндометриоз.
  • Систематические тяжелые эмоциональные нагрузки.

Особое влияние на женскую фертильность оказывают стрессы. Женщины по своей натуре очень чувствительны и эмоциональны, и любые неблагоприятные ситуации (конфликты, ссоры, различные волнения) негативно воздействуют на репродуктивную функцию. Из головного мозга поступает сигнал, блокирующий рост ооцитов, в результате чего зрелые фолликулы оказываются пустыми.

Обычно после восстановления эмоционального равновесия, устранения сопутствующих патологий и создания комфортных психологических условий проблема решается сама по себе. Гораздо хуже, когда граафовы пузырьки все также остаются пустыми даже после гормональной стимуляции яичников.

Факторы риска появления фолликулов без яйцеклетки

О синдроме пустых фолликулов стало известно еще более тридцати лет назад. Этот диагноз был впервые описан Каролиной Колам, которая и определила, что не наступление беременности в некоторых случаях может быть связано с отсутствием ооцитов в граафовых пузырьках. Но почему так происходит, объяснить врачи того времени так и не смогли. Как, впрочем, и современные. Но медики выделили несколько факторов риска появления пустых фолликулов:

  1. Старение яичников.
  2. Болезнь Тернера. Это редкая патология, при которой женский организм совсем не вырабатывает яйцеклеток.
  3. Введение препарата хорионического гонадотропина низкого качества (препараты ХГЧ используются для того, чтобы фолликул своевременно выпустил яйцеклетку).
  4. Несвоевременное введение препарата ХГЧ (раньше, чем за 36 часов до овуляции, или, наоборот, позже). В таких случаях яйцеклетка попросту не успевает созреть, либо фолликулы перерастают в кисты при опоздании.
  5. Ошибочная дозировка лекарств на основе хорионического гонадотропина.
  6. Ранняя овуляция.
  7. Гормональные нарушения, возникшие вследствие передозировки препаратов, прописанных в протоколе.
  8. Ошибки при стимуляции яичников.
  9. Невосприимчивость организма к ХГЧ.
  10. Неправильное развитие яйцеклетки.
  11. Физические и психологические нагрузки.
  12. Проблемы со сном.
  13. Несбалансированное нестабильное питание.
  14. Проблемы в развитии фолликулов.

Есть случаи, при которых исключаются все факторы риска, но фолликулы все равно остаются без яйцеклеток. Объяснений этому в медицине нет. На процесс созревания половых клеток воздействует большое количество внешних и внутренних факторов. Поэтому врачи репродуктологи не считают синдром пустых фолликулов отдельной болезнью. К тому же этот диагноз невозможно подтвердить с помощью обычных методик, например УЗИ.

Точно определить пустой граафов пузырек или нет можно только с помощью лабораторного исследования фолликулярной жидкости.

Истинный и ложный синдром пустого фолликула

Результаты такого анализа могут быть, как истинными, так и ложными. Истинный синдром пустого фолликула предполагает невозможность получения ооцита из созревшего пузырька при условии их правильного развития и нормальной концентрации в ХГЧ в день стимуляции яичников. Ложный синдром – это отсутствие яйцеклетки в фолликуле, связанное с низким показателем в ХГЧ. Уменьшение его уровня обусловлено ошибками при введении препарата.

Лечится или нет

Диагноз пустой фолликул не является приговором для женщин, которые планируют стать мамами. Современные специалисты репродуктологи находят выход из подобных ситуаций. Прежде всего, пересматривается тактика лечения и стимуляции, лекарственные препараты заменяются на другие, корректируется дозировка.

Кроме того, врачи применяют метод промывания яичников, а также удлиняют временной промежуток между стимуляцией овуляции и пункцией. Обычно такие меры оказываются эффективными, и крайне редко одной и той же пациентке ставят повторный диагноз (синдром пустого фолликула). В противном случае показано использование донорского биоматериала.

Фолликулы без ооцитов почти не встречаются у молодых девушек, но у женщин в возрасте диагностируются довольно часто. При подготовке к экстракорпоральному оплодотворению, врач, как правило, рассказывает пациентке о всех возможных рисках и подобных неожиданных ситуациях. Главное при таком диагнозе не паниковать и не отчаиваться, поскольку изменение подхода к лечению бесплодия, обычно дает положительные результаты.

Лечение синдрома пустых фолликулов народными средствами

После консультации с лечащим врачом возможно применение некоторых народных рецептов, которые способствуют естественной выработке яйцеклеток. Фитотерапевты советуют принимать внутрь отвары из трав шалфея, корня красного клевера, алоэ или подорожника. Такие средства не только положительно подействуют на фертильность, но и окажут общее благотворное влияние на весь женский организм.

Помните, лечение, в том числе народными методами должно назначаться и согласовываться с лечащим врачом. Самолечение может нанести серьезный вред организму!

Многие специалисты считают довольно эффективной ароматерапию. Ведь доказано, что эфирные масла стимулируют выработку эстрогена, воздействующего на созревание новых яйцеклеток. Рекомендовано вдыхать пары масел:

  • аниса;
  • базилика;
  • кипариса;
  • лаванды;
  • шалфея и др.

Пустые фолликулы и правильное питание

При отсутствии половых клеток также необходимо правильно питаться. Для полноценной деятельности яичников нужно обеспечить организм всеми витаминами и полезными веществами. Особенно важна белковая пища. В рацион женщины обязательно должны быть включены продукты из следующего списка:

  1. Отруби.
  2. Цитрусовые.
  3. Бобы.
  4. Продукты пчеловодства: мед, маточное молочко, пыльца.
  5. Говяжья печень.
  6. Яйца.
  7. Молочные и кисломолочные продукты.
  8. Морепродукты.
  9. Мясо кролика, индейка.
  10. Зелень, овощи.
  11. Фрукты.
Морепродукты крайне полезны для профилактики и лечения синдрома пустых фолликулов.

Исключению из рациона подлежит все, что вызывает вздутие живота, метеоризм. Не рекомендованы углеводы, хлебобулочные изделия, сладости, газированные напитки. Запрещен алкоголь и табакокурение.

Также при планировании беременности нельзя соблюдать диету, направленную на снижение веса.

Краткий итог

Делитесь опытом или задавайте свои вопросы в комментариях. На все вопросы ответят наши специалисты. Не забывайте ставить оценку статье звездами. Если хотите поделиться этой статьей с друзьями в социальных сетях, можно сделать репост с помощью специальных кнопок снизу. Спасибо за посещение. Пусть ваши фолликулы никогда не будут пустыми!

Вам может быть интересно

ekobesplodie.ru

возможно ли зачатие, причины и лечение синдрома

Наступление зачатия возможно только во время овуляции, наступающей после выхода яйцеклетки из фолликула. Однако иногда в процессе диагностики определяются пустые фолликулы. В них яйцеклетка отсутствует.

Редкий диагноз

Чаще всего такой диагноз слышат пары, которые длительное время не могут зачать ребенка. Ведь именно поэтому они начинают проходить тщательную диагностику для выявления бесплодия, которая включает в себя лабораторные исследования, УЗИ и анализ фолликулярной жидкости.

Последнее исследование проводится только на уровне ЭКО и является, по мнению медиков, единственной возможностью выявить такую патологию как фолликул без яйцеклетки. Однако и оно часто дает ложные результаты.

По какой причине появляются «пустышки» на яичниках женщины, можно ли устранить эту проблему? И, главное, почему многие медики не признают факт такой патологии?

Почему созревают фолликулы без яйцеклетки

Здоровая женская репродуктивная система работает как отлаженный механизм, ежемесячно «поставляя» зрелые яйцеклетки для оплодотворения. Однако организм – не машина, и ему иногда нужен отдых. Поэтому 1-2 раза в год у молодой здоровой женщины происходят ановуляторные циклы: доминантный фолликул не созревает. Иногда это пустой фолликул без яйцеклетки. И в этом явлении нет никакого отклонения: яичники «отдохнут» и вновь начнут свое естественное функционирование.

К тому же, чем дальше женский возраст от тридцатилетнего рубежа, тем чаще будут случаться такие циклы. Ведь с возрастом организм вырабатывает все меньше половых гормонов, поэтому вырастить полноценную яйцеклетку ему сложнее.

Существует еще ряд причин, почему зреют пустые фолликулы.

Мы уже упоминали о том, что организм женщины функционирует как механизм, в котором все части тесно взаимосвязаны. Команду к началу роста яйцеклеток дает головной мозг. Однако он обязательно «учитывает мнение» органов, вырабатывающих гормоны: яичников, надпочечников, жировой ткани.

Следовательно, причины появления «пустышек» кроются в таких факторах:

  • Поликистоз;
  • Ожирение;
  • Эндометриоз;
  • Синдром преждевременного старения яичников;
  • Проблемы генетического характера;
  • Спайки.

Особенно хочется отметить влияние стрессовых ситуаций на работу репродуктивной системы. Женщины очень эмоциональны, поэтому любые ссоры, переживания и волнения обязательно скажутся на работе их яичников. В этом случае мозговой центр посылает сигнал блокировать рост половых клеток, вследствие чего созревшие полноценные фолликулы остаются пустыми.

Как правило, такая проблема после восстановления психологического комфорта и устранения сопутствующих заболеваний решаются благополучно. Однако ситуация обстоит сложнее, когда «пустышки» диагностируют после стимуляции яичников.

Синдром пустого фолликула

Термин «синдром пустых фолликулов» был введен в обиход и детально описан только в 1986 году. Каролина Колам с коллегами определила, что иногда длительное отсутствие зачатия связано с отсутствием яйцеклетки в фолликуле. Однако механизм этого процесса они объяснить не смогли. Более того, ответ на этот вопрос не нашла и современная медицина. Ведь подтвердить синдром пустого фолликула можно только после того, как будут исключены такие важные факторы:

  • Синдром Тернера. Патология представляет собой полное отсутствие яйцеклеток на протяжении всего репродуктивного цикла женщины. Этот синдром диагностируется крайне редко, однако исключать его нельзя.
  • Неправильно выбранное время для введения ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). Это лекарство вводят для того, чтобы лопнул созревший фолликул. В данном случае речь идет о врачебной ошибке, когда препарат вводят не за 36 часов до овуляции, а значительно раньше. То есть у яйцеклетки не было времени, чтобы полностью созреть.
  • Ошибки в дозировке ХГЧ. Определяют это нарушение, исходя из неравномерности «жизнедеятельности» яйцеклетки. Часть фолликулов признают пустыми, а часть содержащими яйцеклетку.
  • Плохого качества препарат ХГЧ;
  • Перезревание фолликулов. Если ХГЧ ввелось слишком поздно или в превышенной дозировке, даже созревшие яйцеклетки растворяются, так как фолликулы становятся кистами.
  • Неправильно подобранный протокол стимуляции яичников;
  • Нарушение правил забора и промывки полученного материала;
  • Ранняя овуляция;
  • Плохое усвоение ХГЧ;
  • Раннее старение яичников;
  • Проблемы в созревании и развитии фолликулов в естественном цикле;
  • Дефектные изменения в развитии яйцеклетки;
  • Гормональные нарушения, возникшие из-за больших доз лекарственных средств, прописанных в протоколе;
  • Чрезмерные физические и психо-эмоциональные нагрузки, неправильное распределение часов отдыха и работы, неполноценное питание;
  • Необъяснимые причины, когда все возможные провоцирующие факторы исключены, а фолликулы вырастают «пустышками».

Из-за влияния на процесс созревания яйцеклетки многочисленных сторонних факторов многие специалисты в репродуктивной области не признают синдром пустых фолликулов в качестве отдельной патологии. Ведь многочисленные попытки подтвердить наличие и клиническую картину его развития с помощью диагностики УЗИ не увенчались успехом. Только пункция с исследованием фолликулярной жидкости может с точностью диагностировать наличие пустого фолликула.

Результаты данного исследования специалисты разделяют на две группы: истинный синдром и ложный.

Истинным синдромом пустого фолликула считают невозможность получить яйцеклетку из зрелых фолликул при условии их правильного развития  и оптимального уровня β-ХГЧ в день стимуляции.

Ложным считают синдром, при котором в фолликуле нет яйцеклетки из-за низкого уровня β-ХГЧ. Падение показателя может быть связано с ошибками при его введении или же низкой активности биологического характера.

— В данном случае общая рекомендация – обсудите проблему со своим лечащим врачом, — говорит акушер-гинеколог, врач вышей категории, кандидат медицинских наук, директор семейной клиники «Репромед» Елена Канаева. — Как правило, имеет место снижение фолликулярного резерва, в том числе и связанное с возрастными изменениями в гормональной регуляции цикла. Оценивается фолликулярный резерв яичников и базовые показатели гормонального профиля – ФСГ, ЛГ, АМГ в первые дни цикла. Вопросы донорских программ решаются с врачом индивидуально.

Это не приговор

Может ли фолликул без яйцеклетки быть приговором, который навсегда лишит женщину надежды на радость материнства?

К счастью, нет. Опытный специалист в области репродуктивной медицины, как правило, находит выход из ситуации. В первую очередь, речь пойдет об изменении тактики лечения и стимулирования яичников. Чаще всего меняют вид лекарственных препаратов в протоколе. Например, если применялись антагонисты, их меняют на агонисты ГнРГ.

Также корректируют дозировку и меняют используемую партию препарата. Интервал между пункцией и стимулированием овуляции удлиняют. Используют методику промывания яичников.

Повторное диагностирование синдрома пустых фолликулов встречается очень редко. Но даже в этом случае отчаиваться не стоит: современная репродуктивная медицина позволяет женщине стать матерью с помощью донорской яйцеклетки.

Фолликулы без яйцеклетки – редкое явление для юных девушек. Однако для дам в возрасте эти изменения в функции яичников становятся закономерностью.

Опытный врач, который готовит женщину к процедуре искусственного оплодотворения, должен рассказать пациентке о возможности возникновения такой «внештатной ситуации». Объяснить возможные причины этого явления и способы их преодоления. Женщине после озвученного неутешительного диагноза нужно сохранять душевное спокойствие, не паниковать, ведь измененная схема лечения и соблюдение всех рекомендаций доктора обязательно помогут ей стать матерью.

myzachatie.ru

могут ли быть и каковы причины синдрома, почему не созревают и можно ли зачать ребенка, диагностика и лечение

До 7% женщин при проведении ЭКО сталкиваются с явлением пустых фолликул. Это редкое состояние организма, когда после стимуляции яичников, не взирая на нормальное развитие фолликулов и норму ХГ, не получается получить ооциты.

Что за синдром?

Синдромом пустых фолликулов или СПФ подразумевает отсутствие яйцеклеток в фолликуле, при условии, что концентрация эстрадиола в крови женщины в норме, качественно введен триггер, наблюдается нормальная реакция яичников и аспирация фолликула выполнена хорошо.

Впервые СПФ описала в 1986 г. доктором репродуктологом C.B. Coulam, однако механизм происходящего досконально не описан до сих пор.

На УЗИ развитие СПФ разглядеть невозможно, поэтому только пункция с диагностикой фолликулярной жидкости способна подтвердить факт наличия пустого фолликула.

Различается 2 вида синдрома: истинный и ложный. Истинный тип диагностируется в случае, если в момент забора фолликулов в крови было достаточным количество бета ХГ. При ложном типе патологии выявляется низкий уровень бета-ХГ, что может быть вызвано исключительно техническими ошибками.

Поставить диагноз синдрома пустых фолликул со 100%-ной уверенностью достаточно сложно, так как приходится исключать патологии:

  • слабую реакцию яичников на стимуляцию;
  • патологии в усвояемости ХГЧ;
  • раннюю овуляцию;
  • гормональный дисбаланс, произошедший из-за неверной дозировки медикамента;
  • дефекты в развитии яйцеклетки.

Этапы развития при ЭКО

В период внутриутробного развития девочки у нее около 400 тысяч примордиальных фолликулов. Для их созревания требуются гормоны гипоталамуса и гипофиза. В момент полового созревания стимулируется выброс в кровь ФСГ — фолликулостимулирующего и ЛГ — лютеинизирующего гормонов.

Под их действием начинается рост в яичнике примордиальных фолликулов. Одновременно начинают развиваться от 5 до 30 клеток. В середине фолликулярной фазы снижается уровень ФСГ, почему дальнейшее развитие продолжает лишь 1 фолликул.

При естественном цикле только доминантный фолликул достигает окончательной зрелости, выпуская во время овуляции яйцеклетку. Остальные подвергаются регрессии (атрезии).

При ЭКО в момент стимуляции гормоном ФСГ начинают расти все примордиальные фолликулы сформированные в этом менструальном цикле. То есть процедура, можно сказать, спасает от гибели фолликулы, которые по законам природы должны погибнуть в этом цикле.

При проведении индукции супер овуляции очень важно вводить гормоны в организм женщины в установленное время. Время проведения манипуляции, вариант схемы индукции супер овуляции и выбор медикаментов определяется экошником индивидуально. Контроль за ростом фолликулов осуществляется на УЗИ. В момент, когда они дорастают до определенного диаметра принимается решение об окончании индукции супер овуляции и назначении ХГЧ.

Через 34-36 час. после введения ХГЧ проводится пункция для получения яйцеклеток. Пункция проводится трансвагинальным способом, когда врач пунктирует фолликулы при помощи специальной иглы через влагалище под контролем УЗИ. При помощи шприца отсасывается содержимое фолликула. Содержимое исследуется специалистом и в случае пустых фолликул ооцит в нем не обнаруживается.

Причины почему не созревают

Отсутствие ооцита в фолликулярной жидкости может встречаться при пунктировании и в естественных, и в стимулированных циклах. У разных исследователей точки зрения на данное событие различаются.

Некоторые ученые полагают, что явление не является отдельным синдромом, а происходит случайно. Другие считают, что СПФ — показатель нарушения фолликулогенеза. Также синдром связывают и с нарушением свойств триггера овуляции ХГ.

На данный момент считается, что причинами отсутствия роста фолликула могут быть нарушения в технике ЭКО:

  • неправильный расчет времени для введения ХГЧ, когда яйцеклетка не успевает созреть;
  • ошибки в дозировании ХГ — этот момент регистрируется при нахождении рядом с фолликулами пустых ооцитов;
  • неподходящий женщине протокол ЭКО;
  • ошибки в заборе, в обработке, в промывке биоматериала;
  • ХГЧ со слабой активностью.

Также причинами появления пустышек могут быть:

  • синдромы поликистозных и истощенных яичников;
  • врожденные хромосомные проблемы — синдром Тернера, когда ооциты не образуются вообще никогда;
  • превышение индекса массы тела;
  • эндометриоз;
  • миома матки;
  • чрезмерные физнагрузки, нарушения режима отдыха/работы, затяжные стрессы и эмоциональные нагрузки.

Современная медицина придерживается мнения, что проблема чаще всего объясняется истощением яичников, которое выражается плохо работающими гранулезными клетками.

В этом случае стимуляция овуляции экзогенными гонадотропинами с увеличенным количеством эстрадиола не дает эффекта. Такое происходит из-за более частого обращения на ЭКО возрастных женщин.

Истинный синдром может развиться из-за недостаточного фолликулярного запаса, также характерного для пациенток позднего детородного возраста, также для давно страдающих бесплодием женщин или имеющих большое количество ФСГ.

Внимание! До сих пор по большому счету причины СПФ не изучены. Некоторые исследователи и вовсе отрицают его существование. Истинный СПФ встречается достаточно редко. Обычно пустой фолликул выявляется из-за несоблюдения требований репродуктивных технологий.

Редкий ли диагноз?

СПФ при ЭКО встречается на практике в единичных случаях. У молодых девушек диагностируется патология только в 0,2% от всех случаев, а с возрастом частота выявления пустышек возрастает до 9 %. То есть, до 9% «экошных» протоколов заканчиваются констатацией этого диагноза.

Что касается рецидива патологии, то он зависит также от возраста женщины. Проводились неоднократные исследования и было выяснено, что у женщин младше 35 лет, как правило, наблюдается всего один цикл СПФ. У женщин в возрасте от 35 до 40 лет повторные циклы СПФ наблюдаются в 25%. У женщин старше 40 повторное СПФ диагностируется в 57%.

Можно ли зачать ребенка?

Как правило, возможность зачать ребенка во многом зависит от возраста женщины. При единичных случаях СПФ беременность наступает после следующего ЭКО. Женщинам, у которых истинный СПФ рецидивирует неоднократно рекомендуется воспользоваться донорскими яйцеклетками.

Диагностика

Невозможно это состояние определить ни по УЗИ, ни по базальной температуре, ни любым иным неинвазивным способом. Только специалисты экошники могут определить, есть ли ооцит в фолликуле пунктированием яичника, забором биоматериала и исследованием его.

Не получив фолликулярную жидкость, исключить аномалию предварительно невозможно.

Для диагностики синдрома рассчитывается количество — бета ХГ через 36 час. после введения ХГ. Если его содержание меньше 10 мМЕ/мл ( норма — выше 110), то диагностируется СПФ. Как правило, сразу проводится повторная инъекция ХГ другой партии.

Лечение

Тактика терапии зависит от причин, почему фолликул не развивается. При получении пустышек сначала проверяются всевозможные внешние погрешности, исправляются возможные ошибки.

Подход к лечению строго индивидуальный. Обычно:

  • изменяется дозировка- применяются повышенные дозы гонадотропинов;
  • вводится повторная доза ХГЧ из другой партии при низком уровне -ХГ в крови через 36 ч после 1-ой ХГ;
  • изменяются медпрепараты в протоколе;
  • осуществляется промывка яичников буферным раствором обычно у женщин старше 35;
  • увеличивается время между пункцией и стимуляцией овуляции.

Что касается применения триггера агониста ГнРГ вместо ХГЧ, то зачастую он позволяет получить необходимые ооциты. Ввод агониста ГнРГ активизирует больший выброс фоллитропина, что приводит к увеличению кумулюсных гранулезных клеток и к созреванию ядра ооцита.

Что касается изменения медикаментов, то если для дозревания яйцеклеток применялись агонисты ГнРГ, то при следующей попытке используются антагонгисты и наоборот. Некоторые специалисты меняют мочевой ХГ на рекомбинаторный.

Относительно увеличения времени между стимуляцией овуляции и забором пунктата, важно понимать, что в естественных циклах выброс лютеинового гормона активизируется за 34–36 час. до разрыва фолликулов.

Поступление ХГ вызывает их разрыв через 37 час. Время затрачиваемое организмом разных женщин на разрыв фолликулов и созревание ооцитов может быть различным.

Предполагается, что экспансия кумулюса, благодаря которой происходит отсоединение ооцита требует у некоторых более продолжительного времени. В этих случаях, если аспирация делается через 34 час. после введения ХГ, также может развиться СПФ.

В некоторых случаях проводится комбинированная терапия. Например, начинают использоваться агонисты ГнРГ и удлиняется время между запуском овуляции и ПЯ.

Если в пунктате наблюдается СПФ, это не повод для отчаяния. В 36% случаев он носит ложный характер и является следствием плохо рассчитанного времени введения ХГЧ. Также нередко фиксируется фактор, когда в разных партиях различается биоактивность медпрепарата. При подозрении на это цикл спасают повторным введением ХГЧ. Врачи описывают и случаи, когда женщина благополучно беременеет и после 8 циклов СПФ.

mirmamy.net

Пустые фолликулы((( - почему фолликулы пустые - запись пользователя ˙·•●๑ஐღКсюღஐ๑●•·˙ (oksbox) в сообществе ЭКО - мама в категории Протоколы ЭКО (Все о них, все об этом периоде.+Гиперстимуляция)

Девочки, никогда не писала в сообщества, просто читала вас, иногда отвечала....а тут не могу сдержаться, реву второй день((((((

Мне 33, мужу 39. В общем, вступила в протокол ЭКО в Мать и Дитя у Дмитриева Д.В.

Изначально прогноз на яичники был не фантастичным: по 4--5 в каждом. Правый Я оперированный-была эндометриоидная киста, потом искуственный климакс (это все 3 года назад почти).

У мужа со спермой тоже не все хорошо, но до нее даже дело не дошло((((((

Стимулировали Гоналом по 225 4 дня, потом перешли Перговерис по 300 еще 4 дня. И диферелин был сначала по 0,1, последние 4 дня по 0,05. И Хорагон 10000.

Выросло едва-едва 4 фолликула...

Вчера была пункция - все пустые(((((((((((((

И доктор сходу предложил вариант с ДЯ(((((

Девочки, миленькие, как такое возможно?((( Почему, отчего пустые они?

Я чувствую себя просто бракованной(((( Неужели я родилась с такими фолликулами?

Про схему стимуляции доктор сказал, что и так пичкали большими дозами. Больше уже некуда. И вроде как схема была тоже самая оптимальная.

Свой цикл был стабилен всегда, Овуляцию периодически фиксировала по УЗИ, когда заморачивалась этим.

При стимуляции сейчас ни грудь не болела, никакого ЯБ не было в помине, как всегда в ЕЦ. Не знаю, так должно быть или нет на этих препаратах.

Что делать, к кому бежать - мозги вразнос((((

UPD 22.05.13:

Спасибо, девочки, что откликнулись, поддержали.

Очень тяжело все это в себе держать, в такие минуты поддержки очень хочется.

Как хорошо, что есть такой сайт и люди отзывчивые!

Пока собираю мнения разных клиник.

Отчет о походе в Маму здесь http://www.babyblog.ru/community/post/sterility/1736115

www.babyblog.ru

Синдром пустых фолликулов - Репродуктивные технологии

Синдромом пустых фолликулов называют отсутствие в фолликулярной жидкости яйцеклеток, притом что в крови наблюдается нормальная концентрация эстрадиола, ответ яичников на стимуляцию был адекватным, триггер овуляции введен правильно, а аспирация содержимого фолликулов проведена очень тщательно.

Причины синдрома пустых фолликулов

Механизмы данного явления остаются не до конца изученными. Среди возможных причин рассматривают нарушение фолликулогенеза и особенности вводимых препаратов. СПФ встречается достаточно редко (примерно в 0,045-3,4% случаев), но может быть маркером определенных нарушений репродуктивной функции.

Отсутствие ооцита в фолликулярной жидкости, аспирированной из преовуляторного фолликула, встречается при пункции как в естественных, так и стимулированных циклах. Некоторые исследователи полагали, что данное состояние является не синдромом, а случайным событием, которое не может быть предсказано на этапе стимуляции с помощью УЗ-исследования или гормонального обследования. В других работах высказывалось предположение, что СПФ может быть показателем нарушения фолликулогенеза, когда при адекватном ответе на стимуляцию происходит ранняя атрезия ооцитов. Также СПФ связывали с нарушением свойств вводимого в качестве триггера овуляции хорионического гонадотропина, но в дальнейшем от этой версии отказались.

Ряд исследований показал, что использование в качестве триггера овуляции агониста ГнРГ вместо ХГ оказывает благоприятное влияние на получение зрелых ооцитов. Это может быть связано с тем, что введение агониста ГнРГ вызывает пик выброса ФСГ, способствующий созреванию ядра ооцита и разрастанию кумулюса. Кроме того, этот гормонстимулирует выработку в фолликулярной жидкости плазмина, который, в свою очередь, активирует коллагеназу, обеспечивающую разрыв стенки фолликула. Разрастание клеток кумулюса способствует отрыву ооцита от стенки фолликула до его разрыва.

Долгое время оставался дискуссионным вопрос о прогнозе фертильности таких пациенток и вероятности повторных неудач при попытках получения ооцитов. Проведенное ретроспективное исследование включало 3004 пункции фолликулов. Все пациентки были поделены на две группыв зависимости от количества попыток (1 группа – один случай СПФ, 2 группа – более одного случая СПФ).

Все женщины прошли полное обследование репродуктивной системы, включающее измерение базальной температуры, биопсию эндометрия в середине лютеиновой фазы цикла и/или определение концентрации прогестерона в сыворотке крови, гистеросальпингографию, посткоитальный тест, а также анализ эякулята партнера.

Бесплодие неясного генеза диагностировалось в том случае, если все показатели находились в пределах нормы, а отсутствие патологии подтверждалось результатами лапароскопии.

Всего было проанализировано 200 циклов ЭКО у 35 пациенток. 89% составили стимулированные циклы. В первой группе (1 случай СПФ) было проведено 137 циклов, во второй группе (более 1 случая СПФ) – 63 цикла. Частота СПФ составила в первой группе 19,7%, во второй группе – 44,4%.

Возраст пациенток, включенных в исследование, составлял от 25 до 48 лет. Было выявлено, что в обеих группах у женщин моложе 34 лет только один цикл закончился СПФ. У тех, кто находился в возрасте от 35 до 39 лет, повторные случаи СПФ были отмечены в 23,5%, у пациенток старше 40 лет – в 57% случаев.

Все клинические беременности были отмечены только в группе пациенток с однократным СПФ. Таким образом, проведенное исследование в очередной раз продемонстрировало очевидное влияние такого фактора, как возраст женщины,  на качество полученных ооцитов и эффективность программ ЭКО.

Автор: Романова Н.В., к.м.н., гинеколог-репродуктолог

сети Центров репродукции и генетики Нова Клиник

www.babyplan.ru

Клиника ЭКО | О пустых фолликулах замолвите слово...

Пустые фолликулы — чаще всего досадный эпизод для «молодой» пациентки, а для «более старой» — почти что правило. Поэтому опытный врач всегда предупредит свою пациентку о такой неприятности. В свою очередь, врач Клиники МАМА попытается максимально подготовить организм женщины для сохранения резерва яичника, а также обеспечить благожелательную обстановку в лечебном цикле ЭКО. Почему порой под воздействием стимулирующих препаратов у женщины созревает мало яйцеклеток? Рассказывает главный врач московской Клиники репродукции МАМА Виктория Викторовна ЗАЛЕТОВА.

О наличии «пустых» фолликулов можно достоверно говорить, только рассмотрев этих пустышек во время ЭКО под микроскопом. Да, полученная при пункции яичников жидкость, не содержит половые клетки, а также и других частей которые должны быть в нормальном фолликуле. То есть, проще говоря, все — кисты! К счастью, вероятность тотального кистообразования у женщины репродуктивного возраста низка, и возникает редко. Чаще встречаются смесь: полноценные фолликулы и фолликулы «из прошлой жизни» (атрезированные, в которых клеток нет).

В 50-60 гг. прошлого столетия некий ученый Рубин предлагает методы косвенного (!!!) определения овуляции — биопсию эндометрия и тесты функциональной диагностики (измерение базальной температуры тела, мазки на «гормональное зеркало»). Он впервые определил синдром пустого фолликула, а так же возможность иммунологической несовместимости мужчины и женщины.

Несмотря на то, что само по себе образование и рост кисты происходит даже у вполне здоровой женщины в молодом возрасте в среднем с частотой 1-2 раза в год, это открытие повергает женщин, проходящих цикл ЭКО, в шок. Помните, никто кроме врачей-«экошников» никогда не видит ни по базальной температуре, ни на УЗИ: есть ооцит в фолликуле или нет. Соответственно, никогда нельзя заранее исключить возможность аномалий ооцитов, пустых фолликулов, пока врач не получит фолликулярную жидкость и не рассмотрит ее в микроскоп.

Согласно медицинской статистике, у женщины после 33 лет циклы без овуляции («циклы без клеток») будут повторяться чаще чем у 20-летних, то есть 3-4 раза в год. Связано это с приходящими изменениями женского организма: снижением половых гормонов и способности вырастить полноценные клетки. Устроено так, что давать команду «начать рост яйцеклеток», организм получает из высших центров головы, но с учетом мнения низов: яичников и других гормональных очагов ( в том числе надпочечников и жировой ткани). Поэтому сопутствующие проблемы: ожирение, поликистоз, эндометриоз, спайки повышает вероятность образования кист.

Стресс так же опасен для молодой женщины, планирующей беременность. Большинство знают, что во время Великой Отечественной войны множество молодых женщин «впадало» в ановуляцию, вплоть до отсутствия менструации на фоне стресса, тяжелой работы и недоедания. Тогда просто не было время на деторождение, надо было ковать победу над врагом в тылу. В мирное же время, у здоровой женщины могут быть стрессы и другие, более сильные приоритеты над репродуктивными задачами в данном конкретном менструальном цикле. Это и ссоры с мужем, и забота о родителях, и переходный возраст старших детей, да и собственные карьерные перипетии. Тогда в данном менструальном цикле может произойти не рост, а блокада выработки половых клеток. И, конечно, чаще такое настигает пациентку в возрасте более 35 лет.

Надо сказать, что гормональный фон организма очень зависит от еды и воды, которые приходится потреблять ежедневно, а так же от наличия или отсутствия витаминов. Нормализация питания, обмена веществ важнейшая задача до ЭКО и во время лечения ЭКО. Об оздоровлении перед ЭКО читайте в архиве сайта. И не забывайте про мужнин образ жизни, конечно.

Пустые фолликулы — чаще всего досадный эпизод для «молодой» пациентки, а для «более старой» — почти что правило. Поэтому опытный врач всегда предупредит свою пациентку о такой неприятности. В свою очередь, врач Клиники МАМА попытается максимально подготовить организм женщины для сохранения резерва яичника, а также обеспечить благожелательную обстановку в лечебном цикле ЭКО. А в тяжелом случае, конечно, предложит донорскую программу.

Виктория ЗАЛЕТОВА Сделайте первый шаг — запишитесь на прием!

www.ma-ma.ru

Способ прогнозирования синдрома "пустых" фолликулов

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано в программах ЭКО и ПЭ. Сущность способа: у больной в 1-3 дни менструального цикла до начала стимуляции суперовуляции по программе ЭКО определяют в крови уровень лютеинизирующего гормона, уровень фолликулостимулирующего гормона, уровень эстрадиола, уровень прогестерона, уровень тестостерона и с помощью полученных данных производят расчет прогностического критерия ПК=ехр(К)/(1+ехр(К)), где Ехр(х) - экспоненциальная функция, К - промежуточная переменная, вычисляемая по формуле К=0,423+0,02×ЛГ-0,189×фСГ-0,421×Е2+0,3×Р1-0,987×Ts, где ЛГ - уровень лютеинизирующего гормона в крови, МЕ/л; ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона в крови, МЕ/л; Е2 - уровень эстрадиола в крови, нмоль/л; Р1 - уровень прогестерона в крови, нмоль/л; Ts - уровень тестостерона в крови, нг/мл. Развитие синдрома "пустых" фолликулов прогнозируют при рассчитанном значении ПК меньше 0,5. Использование способа позволяет повысить точность прогноза СПФ при отсутствии травматичности и простоте исполнения. 1 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и репродуктологии, и может быть использовано в программах ЭКО и ПЭ.

Развитие эмбриологии в последнюю четверть века положило начало успешному лечению бесплодия с помощью метода экстракорпорального оплодотворения (Аншина М.Б., 2002). В то же время, достигнутый, определенный порог эффективности использования метода экстракорпорального оплодотворения (35-40%) не удовлетворяет потребности эмбриологов в достижении дальнейшего снижения частоты бесплодия в браке (Кулаков В.И. и др., 2001). Учитывая тот факт, что основой успешного выполнения программ ЭКО является получение большого числа полноценных преовуляторных ооцитов, для реализации этих программ используют различные схемы медикаментозной стимуляции суперовуляции. Обоснованность назначения индукторов овуляции связана с тем, что вероятность созревания одновременно нескольких фолликулов в спонтанных овуляторных циклах составляет не более 5-10%, тогда как в стимулированных циклах развитие двух и более фолликулов достигается в 35-60% случаев.

Однако, несмотря на достаточную изученность процессов фолликуло- и оогенеза, труднообъяснимыми или необъяснимыми до настоящего времени являются феномены «бедного» или неадекватного ответа яичников, крайним проявлением которого является синдром «пустых» фолликулов (Яманова М.В. и др., 2004; Краснопольская К.В. и др., 2004; Zech N. и др., 1998; Кустаров В.Н. и др., 1999). Отличительная особенность его состоит в абсолютном отсутствии возможности получения ооцитов при пункции «сонографически полноценных» фолликулов в программах ЭКО. Характерной особенностью этого синдрома является также то, что ни при гормональном обследовании, ни при ультразвуковом мониторинге фолликулов в циклах стимуляции суперовуляции прогнозировать его развитие не представлялось возможным (Coulam Carolyn В. и др., 1986; Galache Vega P. и др., 1989; Ubaldi Filippo и др., 1997).

Ввиду отсутствия убедительных данных о механизмах формирования этого патологического состояния автором, впервые описавшим данный синдром, был предложен термин - синдром «пустых» фолликулов (СПФ). Частота встречаемости этого синдрома, по данным иностранной литературы, составляет 2-7%. В то же время анализ собственных данных Центра репродукции человека при Ростовском институте акушерства и педиатрии позволил выявить синдром «пустых» фолликулов у 6,1% пациенток программ ЭКО (Сагамонова К.Ю. и др., 2002).

Репродуктологи выражают значительный интерес в отношении этиологии синдрома, его диагностики и способов коррекции, но в то же время имеется мало сведений о методах его прогнозирования и дальнейшей тактике ведения пациенток с СПФ (Ashkenazi J. и др., 1987; Awoniyi Awonuga и др., 1998).

Известен способ сонографической диагностики СПФ, предложенный в 1989 г. Thomas W. Hilgers et al. По данным полученных ими ультразвуковых параметров частота возникновения СПФ была 50%. Отсутствовали различия в процессах развития фолликулов и времени овуляции.

Возникновение пустых фолликулов регистрировалось с одинаковой частотой в случаях с полным и частичным фолликулярным разрывом, а также при синдроме неовулирующих фолликулов (Thomas W. Hilgers et al., Fertil. Steril. - 1992; Robert S. Howe et al., Fertil. Steril. - 1993). Синдром «пустых» фолликулов устанавливался ими по наличию или отсутствию кумулюс - ооцитного комплекса. По их мнению, у него характерная ультразвуковая картина - гиперэхотическая каемка в форме луны с внутренним сонолюсцентным (просвечивающимся ультразвуком) участком. Но в 1993 г. Robert S. Howe выразил сомнение по поводу достоверности полученных данных, объясняя это тем, что не все случаи, рассмотренные сонографически, являлись синдромом «пустых» фолликулов, поскольку исследование не предусматривало дальнейшей аспирации ооцитов из наблюдаемых фолликулов. Необходимо признать, что и до настоящего времени диагностировать СПФ до проведения пункции фолликулов не представляется возможным.

Ndukwe G. et al. (Fertil. Steril. - 1996. - Vol.66. - P.845-847) был предложен тест для прогнозирования СПФ перед попыткой катетеризировать ооцит. Авторы показали, что нет значительной разницы между гормональными и сонографическими параметрами, используемыми при мониторинге фолликулов при индукции суперовуляции, между курсами лечения, завершившимися синдромом «пустых» фолликулов, и курсами, во время которых ооциты удалось аспирировать при пункции фолликулов. Был сделан вывод о том, что данное состояние является больше спорадическим, чем повторяющимся явлением.

Был предложен способ прогнозирования этого синдрома путем измерения уровня b-чХГ (хорионический гонадотропин человеческий) в крови спустя 36 часов после приема чХГ. В своих исследованиях они показали, что предельный уровень b-чХГ 10 IU/l - спустя 36 часов после приема овуляторной дозы чХГ, дает 100%-ную возможность прогнозирования СПФ. Однако это утверждение было оспорено Anwoniyi et al. (1998), описавшими циклы ЭКО, в которых не удалось аспирировать ооциты даже несмотря на нормальную биоактивность b-чХГ в крови пациенток через 36 часов после приема чХГ.

Таким образом, в отношении попыток прогнозирования СПФ мнения ученых крайне разноречивы. Очевидно, что отсутствуют достоверные прогностические маркеры, позволяющие с определенной уверенностью сделать вывод о наличии СПФ на этапе клинического обследования больной.

Все вышеизложенное явилось основанием для поиска прогностических и диагностических критериев развития данного синдрома и разработки дифференцированной тактики ведения пациенток с целью выявления возможности продолжения дальнейших лечебных циклов ЭКО и ПЭ.

Задача заявляемого изобретения - разработка достоверного и доступного для широкого применения способа прогнозирования синдрома «пустых» фолликулов.

Поставленная задача решается тем, что больной в 1-3 дни менструального цикла до начала стимуляции суперовуляции по программе ЭКО производят определение гормонального состава крови: уровень лютеинизирующего гормона, уровень фолликулостимулирующего гормона, уровень эстрадиола, уровень прогестерона, уровень тестостерона и с помощью полученных данных производят расчет прогностического критерия ПК=ехр (К)/(1+ехр(К)),

где Ехр(х) - экспоненциальная функция,

К - промежуточная переменная, вычисляемая по формуле: К=0,423+0,02×ЛГ-0,189×ФСГ-0,421×Е2+0,3×Р1-0,987×Ts,

где ЛГ - уровень лютеинизирующего гормона в крови, МЕ/л;

ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона в крови, МЕ/л;

Е2 - уровень эстрадиола в крови, нмоль/л;

Р1 - уровень прогестерона в крови, нмоль/л;

Ts - уровень тестостерона в крови, нг/мл

и в случае, если рассчитанное значение ПК меньше 0,5, прогнозируют развитие синдрома «пустых» фолликулов.

Промежуточная переменная К вводится для упрощения записи основной формулы расчета прогностического критерия ПК.

Данная формула позволяет по уровню определенных гонадотропных и стероидных гормонов (ЛГ, ФСГ, эстрадиол, прогестерон, тестостерон) в сыворотке крови из общего числа пациенток программ ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) выделить группу риска по развитию синдрома «пустых» фолликулов.

Для разработки диагностических правил выделения групп пациенток с высокой вероятностью СПФ использовался метод «логит-регрессии» (обоснованностью использования которого явилось не Гауссовское распределение исходных данных используемых в работе), реализованный в п.п.п.STATISTICA 6 (Реброва Д.Ю., 2003). Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05, а при оценке вида распределения - 0,01.

Анализ точности прогностической формулыПК
ТОЧНОСТЬ (ИП+ИО)/(ИП+ИО+ЛП+ЛО)ЛП/(ЛП+ИО)71,28%
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ИП/(ИП+ЛО)ЛО/(ИП+ЛО)80,85%
СПЕЦИФИЧНОСТЬ ИО/(ИО+ЛП)ИП/(ИП+ЛП)61,70%
ЛОЖНОПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВИО/(ЛО+ИО)38,30%
ЛОЖНООТРИЦАТЕЛЬНАЯ ДОЛЯ ДИАГНОЗОВ19,15%
ТОЧНОСТЬ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ67,86%
ТОЧНОСТЬ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ76,32%

где ИП - число истинно положительных случаев в выборке;

ИО - число истинно отрицательных случаев;

ЛП - число ложноположительных случаев;

ЛО - число ложноотрицательных случаев.

Выбор исследуемой группы стероидных и гонадотропных гормонов обусловлен математической обработкой полученного достоверно различимого их содержания в крови у пациенток с полноценными фолликулами и пациенток с СПФ. Как известно, они играют чрезвычайно важную роль в процессах фолликуло- и оогенеза и в целом во всей репродуктивной системе. Их концентрации в крови изменяются в зависимости от стадии фолликулярного развития, начиная с момента выхода фолликула из покоящегося состояния и до выброса зрелой яйцеклетки в овуляцию, с последующим развитием желтого тела. Содержание этих гормонов в крови определялось при помощи иммунофлюоресцентного метода исследования, с применением специфических тест-систем. При расчете формулы ПК и получении значения менее 0,5 можно с вероятностью 71% прогнозировать развитие данного синдрома. Сопоставительный анализ результатов иммунофлюоресцентных методов исследований с их дальнейшей математической обработкой при помощи формул расчета К и ПК, подкрепленных данными визуальной оценки полученного аспирата из доминантных преовуляторных фолликулов, свидетельствуют о большей информативности вышеописанной методики с целью выявления пациенток с синдромом «пустых» фолликулов и разработки дальнейшей тактики ведения их в программах ВРТ в зависимости от полученных данных. Диагностическое правило: если полученное значение показателя ПК меньше 0,5, то у данной конкретной пациентки в ближайшем цикле ВРТ высока вероятность развития синдрома «пустых» фолликулов. При значении показателя ПК более 0,5 развитие СПФ маловероятно.

Нашими исследованиями было показано, что синдром «пустых» фолликулов - самостоятельное дисгормональное заболевание, проявляющееся нарушением центральной и местной яичниковой регуляций.

Статистический анализ полученного комплекса данных проводился при помощи пакета «Анализ данных» и набора математических и статистических функций (Excel 2003), а также с использованием стандартных пакетов прикладного статистического анализа Statistica 6.0 и MegaStat.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больная Р-ва, история болезни №6959/556 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие II в течение 10 лет. Из анамнеза известно, что больная в 1989 г. перенесла правостороннюю тубэктомию и субтотальную резекцию левого яичника по поводу трубной беременности справа, в 1992 г. резекцию правого яичника по поводу его кистозного изменения.

На этапе обследования, с целью оценки исходного гормонального состояния репродуктивной системы, больной в 1-3 дни менструального цикла до начала стимуляции суперовуляции по программе ЭКО проводят определение концентрации уровня гормонов в крови - стероидные гормоны: эстрадиол (Е2), прогестерон (Р1), тестостерон (Ts), и белковые гормоны: лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Концентрацию гормонов в сыворотке крови определяют иммунофлюоресцентным методом с использованием иммуноферментных тест-систем Delfia (Wallac Oy, Turku, Finland). В результате проведенного исследования у данной больной были получены следующие исходные уровни гормонов крови: ЛГ - 20,9 МЕ/л; ФСГ - 3,21 МЕ/л; Е2 - 0,23 нмоль/л; Р1 - 0,99 нмоль/л; Ts - 1,54 нг/мл.

С целью выявления пациенток группы риска по развитию синдрома «пустых» фолликулов полученные данные обработаны при помощи вышеупомянутой формулы и вычислена промежуточная переменная К: К=0,423+0,02×20,9-0,189×3,21-0,421×0,23+0,3×0,99-0,987×1,54=(-1,082765), а затем прогностический критерий ПК=ехр(-1,082765)/(1+ехр(-1,082765))=0,25298.

Согласно рассчитанному значению ПК=0,25298 (который менее 0,5), данная пациентка была отнесена в группу по развитию синдрома «пустых» фолликулов для уточнения диагноза, а также с целью получения когорты ооцитов ей была назначена стимуляция овуляции по следующей схеме.

Стимуляцию овуляции проводили с 2 дня менструального цикла с использованием индукторов суперовуляции по протоколу кломифенцитрат по 100 мг в день в течение 5 дней (суммарная доза составила 500 мг) и человеческий менопаузальный гонадотропин (Хумегон 75ЕД+75ЕД) по 2-4 ампулы в день (доза вводимого препарата определяется индивидуально в зависимости от реакции пациентки, контролируемой ежедневным, начиная с 5-6 дня стимуляции, ультразвуковым и гормональными исследованиями), суммарная доза - 8 ампул. При У3-исследовании определяли динамику роста лидирующего фолликула или когорты фолликулов и толщину эндометрия в соответствии с протоколом.

У данной больной было зарегистрировано на момент проведения пункции 2 лидирующих фолликула в правом яичнике. Толщина эндометрия составила 8,5 мм.

По достижении зрелости фолликулами (на основании данных ультразвукового и гормонального мониторинга) пациентке назначена овуляторная доза ХГ («Прегнил») в количестве 5000-10000 ЕД. Момент назначения ХГ определяется в зависимости от срока достижения лидирующим фолликулом диаметра не менее 18 мм.

Аспирацию ооцитов и фолликулярной жидкости производили через 36 часов после введения овуляторной дозы ХГ раздельно из правого и левого яичника. С целью получения ооцитов из фолликулов яичников и фолликулярной жидкости производили трансвагинальную пункцию с помощью влагалищного датчика с частотой 5 Mz ультразвукового аппарата Aloka SSD-500.

При пункции фолликулов не было получено ни одного ооцита.

Пример 2.

Больная К-ва, история болезни №1535/149 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие II в течение 7 лет. Из анамнеза известно, что больная в 1997 г. перенесла правостороннюю тубэктомию по поводу трубной беременности справа, в 1999 г. левостороннюю тубэктомию по поводу трубной беременности слева.

На этапе обследования перед программой ЭКО выявлен уреаплазмоз, гарднереллез, проведено противовоспалительное лечение (с эффектом).

В 1-3 дни менструального цикла до начала стимуляции суперовуляции по программе ЭКО проведен забор крови на исследование гормонов (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, тестостерон) с целью выявления или исключения критериев, свидетельствующих о возможности развития синдрома «пустых» фолликулов. Выявленны уровни гормонов: ЛГ - 7,0 МЕ/л; ФСГ - 15,2МЕ/л; Е2 - 1,3 нмоль/л; Р1 - 0,56 нмоль/л; Ts - 0,2 нг/мл, рассчитан промежуточный критерий К=0,423+0,02×7,0-0,189×15,2-0,421×1,3+0,3×0,56-0,987×0,2=(-2,885221) и прогностический критерий ПК=ехр(-2,885221)/(1+ехр(-2,885221))=0,05289.

Как видно из полученного результата вычислений, у данной пациентки величина прогностического критерия ПК менее 0,5, что свидетельствовует о высокой вероятности развития СПФ.

Стимуляция суперовуляции проводилась Хумегоном 75ЕД+75ЕД - 10 ампул с 3 по 7 день МЦ, клостилбегитом 100 мг в сутки с 3 по 7 день МЦ (суммарная доза - 500 мг). При достижении зрелости фолликулами на 11 день МЦ был назначен Прегнил в дозе 10000 ЕД.

У3-исследование, проведенное на момент пункции фолликулов, позволило зарегистрировать 9 лидирующих фолликулов. Толщина эндометрия 7,1 мм. Больной была произведена пункция фолликулов и аспирация их содержимого, исследование которого не выявило ни одного ооцита, на основании чего был подтвержден в данном цикле стимуляции синдром «пустых» фолликулов.

Пример 3.

Больная П-о, история болезни №8653/712 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие II в течение 2 лет. Из анамнеза известно, что больная в 1999 г. перенесла левостороннюю тубэктомию по поводу трубной беременности слева, в 2001 г. пластика правой трубы матки по поводу трубной беременности справа.

На этапе обследования перед программой ЭКО сопутствующей патологии не выявлено.

Забор крови на исследование гормонов (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, тестостерон) проводился на 1-ый день менструального цикла для решения вопроса, является ли эта пациентка угрожаемой по развитию синдрома «пустых» фолликулов. Выявленные уровни гормонов: ЛГ - 9,3 МЕ/л; ФСГ - 8 МЕ/л; Е2 - 0,45 нмоль/л; Р1 - 0,78 нмоль/л; Ts - 0,98 нг/мл. Рассчитан промежуточный критерий К=0,423+0,02×9,3-0,189×8-0,421×0,45+0,3×0,78-0,987×0,98=(-1,824658), затем прогностический критерий ПК=ехр(-1,824658)/(1+ехр(-1,824658))=0,13888.

Вычисленный прогностический критерий ПК менее 0,5 свидетельствовует о том, что у данной пациентки высока вероятность развития СПФ.

Стимуляция суперовуляции проводилась Пурегоном - 15 ампул с 2 по 7 день МЦ (суммарная доза 750 ME), Диферелином - 11 ампул с 2 по 11 день МЦ (суммарная доза 1,1 мг). При достижении зрелости фолликулами на 12 день МЦ был назначен Прегнил в дозе 5000 ЕД.

У3-исследование, проведенное на момент пункции фолликулов, позволило зарегистрировать 3 лидирующих фолликула в левом яичнике и 1 - в правом. Толщина эндометрия 11,4 мм.

Пункция фолликулов и аспирация их содержимого клинически подтвердили существование у представленной больной, в данной программе, СПФ, так как исследование пунктата не выявило ни одного ооцита.

Пример 4.

Больная С-к, история болезни №8114/815 поступила в Центр репродукции человека с целью проведения ей программы ЭКО и ПЭ. Больная предъявляет жалобы на бесплодие I в течение 15 лет. Из анамнеза известно, что больной в 1995 г. была произведена клиновидная резекция обоих яичников.

На этапе обследования перед программой ЭКО выявлен хламидиоз, проведено противовоспалительное лечение (с эффектом).

В первый день менструального цикла произведен забор гормонов крови, при помощи иммуноферментного анализа с использованием специфических тест-систем были получены их следующие концентрации: ЛГ - 9,4 МЕ/л; ФСГ - 2,2 МЕ/л; Е2 - 0,08 нмоль/л; Р1-4 нмоль/л; Ts - 0,56 нг/мл.

Произведен рассчет промежуточного критерия по формуле: К=0,423+0,02×9,4-0,189×2,2-0,421×0,08+0,3×4-0,987×0,56=(0,8092483), затем прогностический критерий ПК=ехр(0,8092483)/(1+ехр(0,8092483))=0,68372.

Вычисленный прогностический критерий ПК более 0,5 свидетельствует о том, что у данной пациентки вероятность развития СПФ мало вероятна.

Стимуляция суперовуляции проводилась Пурегоном - 20 ампул с 2 по 8 день МЦ (суммарная доза 1000 ME), Диферелином - 11 ампул с 2 по 10 день МЦ (суммарная доза 0,7 мг). При достижении зрелости фолликулами на 14 день МЦ был назначен Прегнил в дозе 10000 ЕД.

У3-исследование, проведенное на момент пункции фолликулов, позволило зарегистрировать 2 лидирующих фолликула в левом яичнике и 3 - в правом. Толщина эндометрия 10,4 мм.

Пункция фолликулов и аспирация их содержимого клинически подтвердили адекватный яичниковый ответ на стимуляцию суперовуляции у представленной больной, в данной программе, так как исследование пунктата выявило 3 полноценных ооцита.

Таким образом, нашими исследованиями установлено отсутствие влияния различных протоколов и схем стимуляции суперовуляции на развитие синдрома «пустых» фолликулов. Разработаны диагностически значимые критерии отбора пациентов в группу риска по развитию СПФ.

Для решения поставленных задач нами было обследовано 158 супружеских пар, обратившихся в Центр репродукции человека при Ростовском НИИ акушерства и педиатрии за период с 1996 г. по 2004 гг., с целью проведения программ, включенных в перечень вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Возраст женщин из 158 супружеских пар, включенных в настоящее исследование, в обеих группах колебался от 21 до 46 лет. Средний возраст женщин 1 группы составил 32,12±4,59, 2 группы - 31,18±3,69.

Все пациентки, включенные в обследование, были разделены на 2 клинические группы. Первую группу (контрольную) составили 82 женщины, проведенные по стандартной методике в программах ВРТ, с полноценной ответной реакцией яичников на стимуляцию суперовуляции. Во вторую (основную) группу были включены 76 больных с диагностированным синдромом «пустых» фолликулов в момент пункции фолликулов и аспирации их содержимого при проведении лечебных циклов программ ВРТ, с использованием стандартных протоколов ведения.

Нами был проведен сравнительный анализ содержания гонадотропных и стероидных гормонов в крови пациенток программ ВРТ с синдромом «пустых» фолликулов и с полноценной ответной реакцией яичников на стимуляцию суперовуляции (таблица 1).

Результаты исследования гормонов в крови обследованных женщин основной группы свидетельствуют об отсутствии достоверных различий в уровне ЛГ, пролактина, прогестерона, эстрадиола по сравнению с аналогичными показателями у пациенток группы сравнения, что подтверждается и литературными данными (Вихляева Е.М., 1997).

Несмотря на выявленные достоверные различия в уровне гормонов ФСГ и Ts, важным является тот факт, что как в случае с ФСГ и Ts, так и в случае с остальными исследуемыми гормонами концентрации их в крови не превышали нормативных значений. Это обстоятельство позволяет рассматривать синдром «пустых» фолликулов, как состояние, отличное от синдрома истощения яичников и синдрома резистентных яичников. Факт отсутствия ооцитов у больных с синдромом «пустых» фолликулов при сохранении физиологических уровней ЛГ и ФСГ в крови, адекватном яичниковом стероидогенезе и нормальном развитии пула доминантных фолликулов позволяет думать об идиопатическом нарушении функционирования яичников.

Таблица 1.
Базальный уровень гормонов в крови пациенток клинических групп
ГормоныКонтрольная группа n=82Основная группа n=76Вероятность ошибки (р)
Содержание гормонов (медиана и интерквартильный размах)
Лютеинизирующий гормон (ЛГ), мМЕ/л7,1
(4,8-13,2)
8,5
(5,6-12,1)
0,123537
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), мМЕ/л4,5
(3,2-7,5)
6,3
(4,0-9,0)
0,003826
Пролактин, мМЕ/л314,0
(234,0-456,5)
278,0
(234,5-386,0)
0,310987
Прогестерон, нмоль/л3,4
(1,0-6,4)
1,2
(0,4-3,6)
0,449125
Эстрадиол, нмоль/л0,3
(0,1-0,7)
0,4
(0,3-0,6)
0,326789
Тестостерон, нг/мл0,3
(0,2-0,4)
0,5
(0,4-1,0)
0,000039

Таким образом, для практического здравоохранения обоснована важность определения у пациенток в периферической крови (в 1-3 дни менструального цикла до начала стимуляции суперовуляции по программе ЭКО) содержания ФСГ, ЛГ, прогестерона, тестостерона и эстрадиола, несмотря на то, что этот уровень может колебаться в пределах нормы с целью выявления группы высокого риска по развитию СПФ.

Заявляемый способ является более эффективным по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

- обеспечивает высокую точность прогноза;

- нетравматичен и прост в исполнении;

- не имеет осложнений и противопоказаний;

- может широко использоваться в центрах репродукции человека в программах ЭКО и ПЭ.

Способ апробирован на достаточном по объему клиническом материале и может быть рекомендован к использованию в гинекологических стационарах и клиниках, использующих ВРТ.

Способ прогнозирования синдрома "пустых" фолликулов путем исследования крови, отличающийся тем, что у больной в 1-3 дни менструального цикла до начала стимуляции суперовуляции по программе ЭКО определяют в крови уровень лютеинизирующего гормона, уровень фолликулостимулирующего гормона, уровень эстрадиола, уровень прогестерона, уровень тестостерона и с помощью полученных данных производят расчет прогностического критерия ПК=ехр(К)/(1+ехр(К)),

где Ехр(х) - экспоненциальная функция,

К - промежуточная переменная, вычисляемая по формуле

К=0,423+0,02×ЛГ-0,189×ФСГ-0,421×Е2+0,3×Р1-0,987×Ts,

где ЛГ - уровень лютеинизирующего гормона в крови, МЕ/л;

ФСГ - уровень фолликулостимулирующего гормона в крови, МЕ/л;

Е2 - уровень эстрадиола в крови, нмоль/л;

Р1 - уровень прогестерона в крови, нмоль/л;

Ts - уровень тестостерона в крови, нг/мл,

и в случае, если рассчитанное значение ПК меньше 0,5, прогнозируют развитие синдрома "пустых" фолликулов.

findpatent.ru

Отправить ответ

avatar
  Подписаться  
Уведомление о